Miejsce w ChPL

ChPL Caprelsa [2013.02.18]

ChPL Caprelsa [2013.12.20]

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ wandetanibu na inne produkty lecznicze

Dane z badań in vitro wskazują, że wandetanib w umiarkowany sposób indukuje enzym CYP3A4.

Ponieważ badania kliniczne dotyczące interakcji nie były prowadzone, należy zachować ostrożność podczas stosowania wandetanibu w skojarzeniu z substratami izoenzymu CYP3A4, szczególnie środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi progestageny i estrogeny, lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna lub takrolimus, lub lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak docetaksel i bortezomib.

U osób zdrowych ekspozycja na midazolam (będący substratem dla CYP3A4) nie ulegała zmianom podczas jego podawania jednocześnie z pojedynczą dawką wandetanibu 800 mg.

4.       SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ wandetanibu na inne produkty lecznicze

Wandetanib jest słabym inhibitorem pompy p-glikoproteinowej (P-gp). Jednoczesne stosowanie wandetanibu i produktów leczniczych wydalanych przez P-gp, takich jak dabigatran lub digoksyna, może powodować zwiększenie stężenia tych leków w osoczu. U pacjentów otrzymujących dabigatran lub digoksynę i wandetanib może być konieczny większy nadzór kliniczny i biologiczny, a w razie konieczności - odpowiednie dostosowanie dawkowania.

U osób zdrowych AUC(0-t) oraz Cmax digoksyny (będącej substratem dla P-gp) były zwiększone odpowiednio o 23% oraz 29% podczas jednoczesnego podawania ze względu na hamowanie P-gp przez wandetanib. Pondato, działanie digoksyny sprzyjające występowaniu bradykardii może nasilać ryzyko powodowanego przez wandetanib wydłużenia odstępu QTc oraz zespołu Torsade de Pointes.

Z tego względu u pacjentów przyjmujących jednocześnie digoksynę i wandetanib zalecane jest odpowiednie monitorowanie stanu klinicznego (np. poprzez ocenę EKG) oraz (lub) parametrów laboratoryjnych, a także może być u nich konieczne stosowanie mniejszej dawki digoksyny. (Informacje dotyczące monitorowania wandetanibu przedstawiono w punkcie 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania” oraz 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Jeśli chodzi o inne substraty dla P-gp, takie jak dabigatran, w przypadku ich podawania jednocześnie z wandetanibem zalecane jest monitorowanie stanu klinicznego pacjenta.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ wandetanibu na inne produkty lecznicze

Wandetanib jest inhibitorem transportera kationów organicznych 2 (OCT2). Dlatego wandetanib może wykazywać zdolność do zmniejszania eliminacji produktów leczniczych, które wydalane są przez OCT2 i zwiększania ekspozycji pacjenta na te produkty lecznicze. Metformina jest substratem dla OCT2 i dlatego pacjenci stosujący jednocześnie wandetanib i metforminę (lub inny substrat dla OCT2) mogą wymagać bardziej szczegółowej kontroli i prawdopodobnie dostosowania dawki metforminy.

Wandetanib jest inhibitorem transportera kationów organicznych 2 (OCT2). U osób zdrowych z genami typu „dzikiego” kodującymi OCT2 - AUC(0-t) oraz Cmax metforminy (będącej substratem dla OCT2) były zwiększone odpowiednio o 74% oraz 50%, a CLR metforminy był zmniejszony o 52% podczas jej równoczesnego podawania z wandetanibem. U pacjentów przyjmujących jednocześnie metforminę i wandetanib zalecane jest odpowiednie monitorowanie stanu klinicznego oraz (lub) parametrów laboratoryjnych, a także może być u nich konieczne stosowanie mniejszej dawki metforminy.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ wandetanibu na inne produkty lecznicze

Nie określono wpływu inhibitorów pompy protonowej na wchłanianie wandetanibu z przewodu pokarmowego. Wandetanib wykazuje rozpuszczalność zależną od pH; z tego względu jednoczesne stosowanie wandetanibu i inhibitorów pompy protonowej może zmniejszać ekspozycję pacjenta na wandetanib. Równoczesne stosowanie wandetanibu z lekami należącymi do tych klas terapeutycznych nie jest więc zalecane (patrz punkt 4.4).

4.       SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych produktów leczniczych na wandetanib

W badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem zdrowych ochotników, jednoczesne podawanie wandetanibu (w pojedynczej dawce 300 mg) oraz itrakonazolu (w dawkach powtarzanych po 200 mg, raz na dobę), który jest silnym inhibitorem CYP3A4, powodowało zwiększenie stężenia wandetanibu w osoczu o około 9%. Jako że dawki itrakonazolu były mniejsze niż minimalne dawki zalecane do hamowania aktywności CYP3A4 (tj. 400 mg raz na dobę), należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania itrakonazolu i innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, rytonawiru i klarytromycyny), w połączeniu z wandetanibem.

U osób zdrowych nie wykazano żadnych klinicznie istotnych interakcji między wandetanibem (w dawce pojedynczej 300 mg) a silnym inhibitorem CYP3A4 – itrakonazolem (w dawkach powtarzanych 200 mg raz na dobę). U zdrowych mężczyzn ekspozycja na wandetanib była zmniejszona o 40% podczas jego podawania jednocześnie z silnym induktorem CYP3A4 – ryfampicyną. Należy unikać podawania wandetanibu jednocześnie z silnymi induktorami CYP3A4.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych produktów leczniczych na wandetanib

W badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród zdrowych ochotników płci męskiej, stężenie wandetanibu zmniejszyło się o 40% podczas jednoczesnego stosowania z silnym induktorem CYP3A4, ryfampicyną. Z tego względu należy unikać stosowania wandetanibu jednocześnie z ryfampicyną oraz z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (np. karbamazepiną, fenobarbitalem oraz zielem dziurawca) (patrz punkt 4.4).

U osób zdrowych Cmax wandetanibu było zmniejszone o 15%, podczas gdy AUC (0-t) wandetanibu nie ulegało zmianie podczas jednoczesnego podawania z omeprazolem. Ani Cmax, ani AUC(0-t) wandetanibu nie ulegały zmianie podczas podawania z ranitydyną. Z tego względu nie ma konieczności zmiany dawkowania wandetanibu podczas jego jednoczesnego stosowania z omeprazolem lub ranitydyną